Frances McDormand spelar huvudrollen som den förtvivlade Mildred Hayes. Frustrerad över den lokala polisens brist på framsteg i att hitta hennes dotters mördare, tar hon saken i egna händer för att hitta de ansvariga som utfört det brutala mordet några månader tidigare. Hon ställer stadens högt aktade polischef mot väggen på ett minst sagt kontroversiellt sätt, genom att sätta upp stora reklamskyltar med ett budskap direkt riktat mot honom. När andreofficier Dixon plötsligt blir involverad i utredningen förvärras situationen och en kamp mellan Mildred och den lokala polisen i Ebbing börjar..