René Vidal, en tidigare hyllad och älskad filmregissör, har hamnat på dekis efter en rad floppfilmer. Hans nya projekt är en nyinspelning av klassikern Les vampires, och i huvudrollen har han castat hong kong-stjärnan Maggie Cheung, men under inspelningen går verkligen ingenting som planerat varesig för Vidal eller Cheung. Irma Vep är den prisvinnande regissören Olivier Assayas (Personal Shopper, Moln över Sils Maria) stora genombrottsfilm, med Jean-Pierre Leaud (De 400 slagen, Mannen från Le Havre) som regissören René Vidal och Maggie Cheung (In the Mood for Love, Hero) i rollen som en fiktiv version av sig själv.