I ett trollbindande vackert kollage berättar Laurie Anderson om sin allra finaste vän, hunden Lolobelle. Hon utforskar på vägen stora frågor om samhällets förhållande till livet, döden samt den ovillkorliga kärleken. Efter Andersons make Lou Reeds bortgång 2013 fungerar den rörande Heart of a Dog som en meditativ eftertanke kring vad det egentligen innebär att vara en såväl kroppslig som andlig varelse i vår ovisst komplexa värld.