Efter att hennes mamma dör fördjupar sig reklamfilmsregissören Elsa i arbete för att klara situationen. När migränen tvingar henne att ta en paus bestämmer hon sig för att resa till Lanzarote under en långhelg år 2004 med sin vän Patricia, medan hennes pojkvän (strippan och brandmannen Bonifacio) stannar i Madrid.

För att återuppta det kreativa skrivandet utforskar hon sina nära vänners personliga lidanden. I en tidslinje som utspelar sig i nutid skriver filmskaparen Raúl ett manus som visar sig vara berättelsen om Elsa, Raúls alter ego. Raúl fördjupar sig i autofiktion för att övervinna en kreativitetsblockering och blir påverkad av sitt eget liv, sin pojkvän Santi och sin assistent Mónica.

Pedro Almodóvar är tillbaka med Autofiktion som tävlade i årets upplaga av Cannes. Regissörens kanske mest personliga film enligt honom själv.